'Saints & Strangers' es una historia que va más allá del conocido relato histórico de Acción de Gracias y la fundación del Asentamiento de Plymouth, revelando las pruebas y tribulaciones de los colonos en Plymouth: 102 hombres, mujeres y niños que navegaron en un barco fletado por llegar a un lugar que nunca habían visto. De este grupo, la mitad son aquellos que consideramos 'peregrinos', separatistas religiosos que abandonaron sus vidas anteriores por una sola causa: la libertad religiosa. La otra mitad, los 'aventureros mercantes', tenían objetivos menos espirituales y más materiales, del mundo real. Este choque de valores creó luchas internas complejas para el grupo mientras buscaban establecer una nueva colonia, agravada por una relación complicada con las tribus nativas americanas locales. Las alianzas conflictivas entre estos grupos culminaron en juicios de integración, fe y compromiso, que continuaron definiendo a la nación estadounidense hasta el día de hoy.